Презентация "Сульфаниламидные препараты"
Подписи к слайдам:
Сульфаниламидные
препараты
- ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ
- Сульфаниламиды стали первыми лекарственными средствами, позволившими проводить успешную профилактику и лечение разнообразных бактериальных инфекций. Благодаря этим препаратам, вошедшим в медицинскую практику с 1930-х годов, удалось значительно снизить смертность от воспаления легких, заражения крови и многих других бактериальных инфекций
- Открытие носило случайный характер и было связано с текстильной промышленностью, когда в поисках лучших красителей тканей французский химик Гельмо (1908-1909) синтезировал n-аминобензол-сульфамид (белый стрептоцид), получивший широкое распространение в красильной промышленности как основа для образования различных азокрасителей:
- В 1932 году химики немецкого концерна «И.Г.Фарбениндустри» получили пронтозил (красный стрептоцид) ) и в этом же году запатентовали несколько азокрасителей, в том числе и пронтозил.
- А в 1934 году венгерский ученый-фармаколог
- Г.Домагк, руководивший исследовательским отделом
- корпорации, сообщил, что пронтозил проявляет высокую
- активность в отношении гемолитического стрептококка.
- Было показано, что в организме человека из пронтозила
- образуется высокоэффективное лекарственное средство
- сульфаниламид. С этого времени было синтезировано и внедрено
- клиническую практику около 150 модификаций сульфаниламида.
- Химическая классификация
- Все сульфаниламидные препараты в зависимости от химического строения классифицируются:
- 1. Алифатические производные
- Сульфаниламид (стрептоцид);
- Сульфацетамид натрия (сульфацил-натрий);
- Уросульфан.
- 2. Гетероциклические производные
- Сульфадиметоксин;
- Сульфален.
- 3. Ароматические и гетероциклические производные
- Фталазилсульфатиазол (Фталазол);
- Салазодин (Салазопиридазин).
- Фармакологическая классификация
- 1. Препараты для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта)
- А. Короткого действия (T1/2 <10 ч):
- Сульфанилаид (стрептоцид)
- Сульфакарбамид (уросульфан)
- Б. Средней длительности действия (T1/2 10-24 ч):
- Сульфадиазин (сульфазин)
- Сульфаметоксазол
- В. Длительного действия (T1/2 24-48 ч):
- Сульфамонометоксин
- Сульфадиметоксин
- Г. Сверхдлительного действия (T1/2 > 48 ч):
- Сульфаметоксипиридазин
- Сульфален
- 2. Не абсорбируемые в ЖКТ
- Фталилсульфотиазол (фталазол)
- Сульфагуанидин (сульгин)
- 3. Для местного применения
- Сульфадиазин серебра (дермазин)
- 4. Соединения с 5-аминосалициловой кислотой
- Сульфасалазин
- Механизм действия.
- Их действие связано главным образом с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития ростовых факторов — фолиевой и дигидрофолиевой кислот и других веществ, в молекулу которых входит n-аминобензойная кислота. Сульфаниламиды близки по химическому строению к n-аминобензойной кислоте, они захватываются микробной клеткой вместо n-аминобензойной кислоты и тем самым нарушают течение в ней обменных процессов.
- Механизм противомикробного дейсвия сульфаниламидов обусловлен тем, что они являются структурными аналогами n-аминобензойной кислоты (ПАБК). Микроорганизмам для осуществления своей жизнедеятельности необходима фолиевая кислота, которая синтезируется с участием ПАБК. Сульфаниламиды, попадая в клетку вместо ПАБК вступают в реакцию образования фолиевой кислоты, в результате чего синтезируется функционально неактивный аналог фолиевой кислоты, и, как следствие этого, рост микроорганизма прекращается.
- Таким образом, механизм противомикробного действия сульфаниламидов является типичным примером конкурентного антагонизма между сульфаниламидами и ПАБК. Однако рост микроорганизмов может возобновиться при вытеснении сульфаниламидов избытком ПАБК или при преждевременном прекращении приема препаратов. Следовательно сульфаниламиды оказывают на бактерии бактериостатическое действие.
- Спектр действия.
- Сульфаниламиды обладают достаточно широким спектром противомикробного действия — они подавляют рост, как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов (иерсинии, клебсиеллы, сальмонеллы, стрептококки, стафилококки, пневмококки, гонококки, кишечная палочка, шигеллы и т. д.). Кроме того, некоторые сульфаниламиды (например, сульфапиридазин и сульфамонометаксин) оказывают бактериостатическое действие на хламидии, токсоплазму, протей, нокардии и малярийные плазмодии. Необходимо подчеркнуть, что сульфаниламиды могут стимулировать рост риккетсий.
- Стрептоцид Streptocidum.
- Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Мало растворимый в воде, легко в кипящей воде, растворах кислот и щелочей.
- Стрептоцид применяется при гонорее (острой и хронической), эпидемическом цереброспинальном менингите, раневой инфекции, ангине и других кокковых инфекциях, а также при колибациллярном цистите, пиелите, колите.
- Особенно эффективен Стрептоцид при лечении инфекций, вызываемых бета-гемолитическим стрептококком (рожистое воспаление кожи, пуэрперальный сепсис, стрептококковая пневмония и др.).
- Стрептоцид растворимый Strepticidum solubile.
- Белый кристаллический порошок, растворимый в воде, стерилизуется. Несовместим с новокаином, анестезином, барбитуратами.
- Назначают в/м и п/к в форме 5% раствора, приготовленного на воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида. В/в - 10% на изотоническом растворе натрия хлорида, или 1 - 5% растворе глюкозы.
- Норсульфазол Norsulfazolum.
- Белый или слегка желтоватый порошок, мало растворимый в воде. Несовместим с новокаином, анестезином. Это один из наиболее активных СА препаратов, но токсичность может проявляться через 7 - 9 дней - гематурия, агранулоцитоз.
- Назначают внутрь 2 - 3 раза в сутки, при пневмонии, цереброспинальном менингите, гонорее, стафилококковом и стрептококковом сепсисе, дизентерии и других инфекционных заболеваниях.
- Этазол Aethazolum.
- Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок без запаха. Не растворим в воде.
- Превосходит многие сульфаниламиды по антибактериальному действию
- Этазол применяется для лечения бактериальных инфекций: пневмония, рожистое воспаление кожи, ангина, дизентерия, гнойные инфекции мочевыводящих путей (пиелиты, циститы и др.), перитонит, раневая инфекция.
- Противопоказания: ацидоз, острые гепатиты, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
- Сульфадимезин Sulfadimezinum.
- Белый или слегка желтоватый порошок без запаха. Нерастворим в воде.
- Сульфадимезин применяется при стрептококковой, менингококковой, пневмококковой, гонококковой, колибациллярной инфекциях и др. Используется в терапии пневмоний, менингококкового менингита, гонореи, сепсиса, дизентерии, токсоплазмоза (в сочетании с Хлоридином).
- Особенно эффективен Сульфадимезин при пневмококковых заболеваниях и инфекционных поражениях мочевых путей.
- Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г;
- Выделяется из организма медленно, главным образом почками. В связи с относительно небольшой скоростью элиминации он более безопасен по сравнению с быстро выделяющимися препаратами.
- Сульфамонометоксин Sulfamonomethoxinum.
- Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, мало растворимый в воде.
- Фома выпуска - порошок и таблетки по 0,5 г.
- Препараты применяют при инфекциях дыхательных
- путей, гнойных инфекциях уха, горла, носа, дизентерии,
- энтероколитах, инфекциях желче- и мочевыводящих
- путей, гнойных менингитах.
- Сульфален Sulfalenum.
- Белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде.
- Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,2; 0,5 и 2,0 г,
- флаконы по 60 мл 5% суспензии.
- Выводится из организма очень медленно.
- Применение
- Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к сульфаниламидным препаратам
- микроорганизмами (бронхит, пневмония, холецистит, холангит, пиелит, цистит, гнойная
- инфекция различной локализации, остеомиелит, отит, синуит и др.).
- При дизентерии Сульфален неэффективен, так как быстро всасывается из тонкого кишечника.
- Фталазол Phthalazolum.
- Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, нерастворимый в воде.
- Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.
- Высокая концентрация фталазола в пищеварительном тракте обеспечивает его эффективное воздействие на кишечную микрофлору. Отличается малой токсичностью, хорошо переносится животными.
- Применяют при дизентерии, гастроэнтеритах, колитах, диспепсии новорожденных, кокцидиозе.
- Уросульфан Urosulfanum.
- Белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса, мало растворим в воде.
- Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.
- Обладает высокой антибактериальной активностью по отношению к стафилококкам и кишечной палочке.
- Ацетилируется незначительно, циркулирует и выделяется в основном в свободной форме.
- Быстрое выделение обеспечивает создание высоких концентраций свободной форма
- препарата в моче, что способствует проявлению его антимикробных свойств при
- инфекциях мочевых путей; осложнений в мочевых путях не отмечается.
- Уросульфан применяется для профилактики и лечения гнойных заболеваний
- мочевыводящих путей, колибациллярной и стафилококковой инфекциях мочевыводящих
- путей, для лечения циститов, пиелитов, цистопиелитов, пиелонефритов и др.
- Сульфадиметоксин Sulfadimethoxinum.
- Белый кристаллический порошок без вкуса и запаха.
- Мало токсичен для животных, обладает большой широтой
- терапевтического действия. Применение аналогично.
- СА сверхдлительного действия ( 5 - 7 дней).
- Бисептол (Ко-тримоксазол) Biseptolum
- (в ветеринарии - Триметин).
- Комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества: сульфаниламид - сульфаметоксазол и производное диаминопиримидина – триметоприм.
- Сульфаметоксазол является антибактериальным препаратом, сходным по химиотерапевтичекой активности с другими сульфаниламидами.
- Триметоприм также обладает антибактериальной активностью.
- Бактерицидный эффект связан с двойным блокирующим действием на метаболизм бактерий.
- Триметосул Trimethosulum.
- Комбинированный сульфаниламидный препарат усиленного действия, в состав которого входят: сульфафуразол (100 мг), триметоприм (20 мг), лактоза (до 1 г).
- Белый кристаллический порошок плохо растворимый в воде.
- Форма выпуска: флаконы, содержащие 20 и 200 г препарата.
- Применяют при бронхопневмониях, гастроэнтеритах, септицемии молодняка, диспепсии телят, дизентерии и сальмонеллезе поросят, вторичных бактериальных инфекциях при вирусных заболеваниях.
- Вводят внутрь в форме водной суспензии на молоке:
- можно смешать с кормом.
- Доза - 125 мг/кг ж. м. 2 раза в сутки.
- триметоприм
- ХРАНЕНИЕ
- Хранят сульфаниламиды по списку Б в хорошо укупоренной таре (в стеклянных банках с притёртыми пробками) в защищенном от света месте. Срок годности препаратов от 3 до 10 лет.
- Окисление при хранении
- Сульфаниламиды легко окисляются даже под действием кислорода воздуха, что приводит к изменению их внешнего вида при хранении. Наиболее легко их окисление происходит в водных растворах. Это определяет необходимость стабилизации растворов данных веществ антиоксидантами:сульфитом (метабисульфитом) натрия. Контроль их качества предусматривает определение цветности растворов.
- Характер продуктов окисления зависит от природы окислителя. Доказано, что одним из основных продуктов окисления сульфаниламида и норсульфазола кислородом воздуха и при участии света является – гидроксиаминопроизводное:
