Презентация "Пути введения лекарственных средств. Фармакокинетика. Биологические барьеры, депонирование, метаболизм и выведение лекарственных средств" скачать бесплатно


Презентация "Пути введения лекарственных средств. Фармакокинетика. Биологические барьеры, депонирование, метаболизм и выведение лекарственных средств"


Подписи к слайдам:
Слайд - лекция №2

  • Пути введения лекарственных средств.
  • Фармакокинетика. Биологические барьеры, депонирование, метаболизм и выведение лекарственных средств

Пути введения лекарств в организм

  • Все пути введения лекарств в организм делятся на две группы:
  • 1) энтеральные (через пищеварительный тракт) — пероральный, трансбукальный, сублингвальный, ректальный, в 12-перстную кишку
  • 2) парентеральные (минуя пищеварительный тракт) — подкожный, внутримышечный, внутривенный, субарахноидальный, ингаляционный и др.
  • Каждый из этих путей введения лекарств имеет положительные и отрицательные стороны.

Энтеральные пути введения

Парентеральные пути введения

  • В медицинском обиходе под термином «парентеральные пути введения» обычно понимают инъекцию лекарства под кожу, в мышцы, в вену, в полости организма (брюшную, плевральную, в сумки суставов и т. д.). В более широком смысле к парентеральным путям введения можно отнести любые способы введения лекарств в организм, минуя энтеральный путь

Наиболее часто используемые парентеральные пути введения лекарственных веществ

  • Интраназальное введение
  • Ингаляционное введение
  • Трансдермальное введение
  • в/в (внутривенное)
  • в/м (внутримышечное)
  • п/к (подкожное)
  • Местное введение

Парентеральные пути введения лекарственных веществ используемые реже

  • Интрастернальный (в грудину) путь введения иногда используется у детей и лиц старческого возраста, когда требуется быстро оказать помощь, но технически невозможно ввести лекарство внутривенно.
  • Внутриартериальное введение (при необходимости создания высокой концентрации лекарства в том или другом органе)
  • внутриплевральное, внутрибрюшинное, внутрисуставное введение, а иногда непосредственно в орган, например в сердце (по специальным показаниям).
  • Субарахноидальное введение в том случае когда ЛС плохо проникают через гематоэнцефалический барьер (лат. haema — кровь, encephalon — головной мозг ) плохо проникают в мозг даже при их высокой концентрации в крови. Лекарства приходится вводить непосредственно под оболочки спинного мозга.

Фармакокинетика

  • От греч. Pharmakon - лекарство, kinetikos -движущий) - раздел фармакологии, изучающий процессы
  • всасывания,
  • распределения,
  • метаболизма,
  • выделения лекарственных средств.

Основные фармакокинетические процессы

  • Всасывание (адсорбция)
  • Распределение
  • Метаболизм (биотрансформация)
  • Выведение (экскреция)

Всасывание

  • Процесс движения лекарственного вещества из места введения в системный кровоток
  • Механизмы:
  • Пассивная диффузия
  • Активный транспорт
  • Фильтрация через поры
  • Пиноцитоз

Механизмы всасывания

  • Пассивная диффузия (без затраты энергии)
  • возможен в обоих направлениях, т.е. как внутрь клетки, так и из нее. Пассивная диффузия вещества всегда направлена в сторону меньшей его концентрации (по градиенту концентрации). Например, после приема внутрь препарат диффундирует из желудочно-кишечного тракта в кровь, а затем из крови в ткани. После снижения концентрации лекарства в крови в результате его разрушения или выведения почками направление диффузии меняется – препарат поступает из ткани в кровь.
  • Лучше - жирорастворимые ЛС
  • Тонкая кишка (главным образом)
  • Толстая и прямая кишка (дополнительно)

Активный транспорт веществ.

  • Активный транспорт лекарственных веществ через биологические мембраны осуществляется с помощью специальных транспортных систем (молекул-носителей). Последние находятся в биологических мембранах и обладают высокой специфичностью по отношению к веществам определенной структуры. Активный транспорт проходит с потреблением энергии, поэтому угнетение энергетических процессов тормозит его. В результате активного транспорта возможно движение веществ, против градиента концентрации, т.е. в среду с большей концентрацией данного вещества. Например, в результате активного транспорта йода его концентрация в щитовидной железе в 50 раз выше, чем в плазме крови.

Фильтрация через поры мембран.

  • Небольшой диаметр пор в мембране эпителия кишечника (0,4 нм) позволяет диффундировать воде, ионам, мелким гидрофильным молекулам (мочевина)

Пиноцитоз.

  • Этот процесс представляет собой захват крупных молекул некоторых лекарственных веществ путем инвагинации клеточной мембраны с последующим образованием пузырька (вакуоли), содержащего захваченное вещество. Для транспорта лекарственных веществ этот механизм имеет сравнительно небольшое значение.

Факторы влияющие на всасывание препаратов в ЖКТ

  • I. Характеристики препарата
  • Время дезинтеграции лек. формы
  • Время растворения
  • Наличие примесей в составе таблетки или оболочки
  • Метаболизм препарата кишечной микрофлорой

Высвобождение из лекарственной формы

  • Скорость
  • Раствор
  • Суспензия
  • Капсула
  • Таблетка
  • Таблетка с оболочкой
  • Таблетка с контролируемым
  • высвобождением

Факторы влияющие на всасывание препаратов в ЖКТ

  • II. Характеристики пациента
  • рН в просвете желудка и кишечника
  • Время опорожнения желудка
  • Время прохождения пищи через кишечник
  • Площадь поверхности ЖКТ
  • заболевания ЖКТ
  • кровоток в кишечнике

Факторы влияющие на всасывание препаратов в ЖКТ

  • III. Присутствие в ЖКТ других субстанций
  • препараты
  • ионы
  • пища

Влияние рН желудка на всасывание

  • Слабые кислоты
  • Слабые основания
  •  рН (щелочная среда) 
  •  Степень ионизации 
  • Липофильность 
  • Всасывание 
  • рН (кислая среда) 
  • Степень ионизации  Липофильность  Всасывание 

ЛС, всасывание которых ухудшается при изменении рН в желудке

  • рН
  • Салицилаты
  • Фенилбутазон
  • Сульфаниламиды
  • Барбитураты
  • рН
  • Кодеин
  • Хинидин
  • Рифампицин
  • Эритромицин

ЛС, которые принимают внутрь во время еды

  • Гипотиазид
  • Гризеофульвин
  • Пропроналол
  • Метопролол
  • Цефуроксим аксетил

Препараты, которые принимают внутрь за 1 час до еды

  • Разрушаются при рН
  • Ампициллин
  • Эритромицин
  • Связываются с пищей рН
  • Тетрациклин
  • Эритромицин
  • Фузидин
  • Сульфаниламиды
  • Каптоприл
  • Препараты Fe

ЛС, которые принимают внутрь после еды

  • НПВС (курсовой прием)
  • Глюкокортикоиды
  • Резерпин, раунатин
  • Теофиллин, аминофиллин
  • Препараты калия

Распределение препаратов в организме

  • 1
  • Зависит от кровотока:
  • Быстрое поступление в органы с хорошим кровоснабжением (сердце, печень, мышцы)
  • 2
  • Зависит от связывания с белками
  • Основные связывающие белки:
  • - альбумины (ЛС - кислоты)
  • - альфа 1 - кислый гликопротеин (ЛС - основания)

Факторы, влияющие на распределение

  • I. Свойства организма - барьеры
  • -Стенка капилляров
  • -Мембраны клеток
  • -Гематоэнцефалический
  • -Плацентарный
  • - Гематоофтальмический
  • - Капсула предстательной железы
  • - II. Свойства препарата
  • - растворимость в жирах
  • III. Доза препарата

Стенка капилляров

  • Через стенку капилляров легко проходят большинство ЛС. Исключение белки плазмы и их комплексы с ЛС

Мембраны клеток

  • Липофильные соединения хорошо проникают внутрь клетки
  • Гидрофильные не диффундируют. Могут попадать внутрь клетки при участии транспортных систем

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ)

  • Прохождение многих ЛС затруднено:
  • -эндотелий капилляров мозга не имеет пор
  • -отсутствует пиноцитоз
  • -нет межклеточных щелей и окон
  • Основной путь прохождение ЛС через ГЭБ – диффузия
  • Регулируется также Р-гликопротеиновым насосом (выводит вещества из мозговой ткани в кровь, и препятствует прохождению ряда веществ в ткани мозга)
  • Плохо проходят полярные соединения
  • Легко – липофильные молекулы

Плацентарный барьер

  • Проходят липофильные соединения (диффузия)
  • Ионизированные полярные вещества проходят плохо
  • Регулируется также Р-гликопротеиновым насосом

Резервуары ЛС в организме

  • Белки плазмы (при связывании ЛС)
  • активностью обладает несвязанная фракция ЛС
  • связывание зависит от концентрации белков
  • связывание является неселективным
  • ЛС могут вытесняться эндогенными веществами и другими ЛС
  • при вытеснении ЛС из связи с белками - усиление эффекта, риск развития нежелательных реакций

Резервуары ЛС в организме

  • Клетки (макролиды)
  • Жировая ткань (амиодарон)
  • Кости (тетрациклины)
  • Трансцеллюлярные (ЖКТ, ликвор)
  • резервуары

Степень связывания препаратов с белками плазмы крови

  • Препарат
  • Варфарин
  • Диазепам
  • Фенитоин
  • Хинидин
  • Лидокаин
  • Дигоксин
  • Гентамицин
  • Атенолол
  • % связанного препарата
  • 99,5
  • 99
  • 96
  • 71
  • 51
  • 25
  • 3
  • 0

Метаболизм

  • Метаболизм - процесс химического изменения ЛС в организме
  • Реакции I типа (несинтетические):
  • - окисление микросомы
  • - восстановление печени
  • - гидролиз
  • - комбинация процессов

Метаболизм

  • Реакции II типа (синтетические, конъюгации)
  • - Глюкуронизация - микросомы печени
  • - Аминоконьюгация
  • - Ацетилирование
  • - Сульфоконьюгация
  • - Метилирование

Биотрансформация лекарственных веществ

  • Препарат Некоторые ЛС
  • минуют фазу 1
  • фаза 1
  • Окисление, Неактивные восстановление препараты
  • и (или) гидролиз
  • Фаза 2
  • Продукты
  • коньюгации
  • Препарат инактивируется
  • или, реже, активируется

Индивидуальная вариабельность метаболизма

  • Фенитоин (дифенин) - вариабельность концентрации в сыворотке: 2.5 - 40 мкг/мл
  • - Генетические факторы
  • - Возраст (новорожденные, пожилые)
  • - Сопутствующие заболевания (печень)
  • - Влияние других ЛС
  • - Насыщение метаболизирующих ферментов (алкоголь)

Экскреция

  • Процесс выделения из организма препарата или его метаболитов без дальнейшего изменения их химической структуры
  • Почки
  • Печень/желчь
  • Кишечник
  • Слюна
  • Кожа
  • Слезы
  • Грудное молоко
  • Выдыхаемый воздух

Влияние рН мочи на реабсорбцию

  • Слабые кислоты
  • Слабые
  • основания
  • рН (щелочная среда)
  • Степень ионизации
  • Липофильность
  • Реабсорбция
  • рН (кислая среда)
  • Степень ионизации
  • Липофильность
  • Реабсорбция

Препараты, почечная экскреция которых увеличивается при изменении рН мочи

  • Кислая рН
  • Аминогликозиды
  • Кодеин
  • Морфин
  • Рифампицин
  • Хинидин
  • Хлорохин
  • Щелочная рН
  • Барбитураты
  • Салицилаты
  • Фенилбутазон
  • Пенициллины
  • Сульфаниламиды
  • Тетрациклины

Рецепторы - это активные группировки макромолекул, с которыми специфически взаимодействуют медиаторы и гормоны

  • Рецепторы связанные с ионными каналами (н-холинорецепторы, ГАМК-рецепторы;
  • Рецепторы связанные с G-белками, состоящие из белковых молекул, семикратно прошивающих биологические мембраны. Биологический эффект при активации этих рецепторов осуществляется при участии вторичных мессенджеров;
  • Ядерные рецепторы, регулирующие процесс транскрипции ДНК и синтез белка. К этой группе относятся рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов;
  • Рецепторы, связанные с тирозинкиназой, например, инсулиновые рецепторы.

Медиаторы - это вещества, которые высвобождаются из нервных окончаний, диффундируют в синаптическую щель и специфически связываются с рецепторами. Активация рецепторов ведет к изменению их конформации, что в свою очередь приводит к постсинаптической реакции и клеточному ответу

  • Медиаторы и лекарственные вещества, активирующие рецепторы и вызывающие биологический эффект, называются агонистами
  • Лекарственные вещества, связывающиеся с рецепторами, но не вызывающие их активации и биологического эффекта, уменьшающие или устраняющие эффекты агонистов, называются антагонистами

Вторичные мессенджеры

  • - ионы кальция
  • - цАМФ
  • - инозитол-1,4,5-трифосфат (ИР3)
  • - диацилглицерол (ДГ)
  • - G-белки

Виды действия лекарственных средств

  • Местное действие может проявляться при непосредственном контакте лекарства с тканями организма, например с кожей или слизистыми оболочками. Резорбтивное действие начинается после всасывания лекарства в кровь (лат. resorptio — всасывание), независимо от путей его введения в организм.

Виды действия лекарственных средств

  • Прямое действие лекарства проявляется в тканях, с которыми оно непосредственно контактирует. Такое действие иногда называют первичной фармакологической реакцией.
  • Рефлекторное действие действие, в котором участвует рефлекторная дуга. Оно может возникать при резорбтивном и местном действии лекарств. Например, внутривенное введение цититона рефлекторно возбуждает дыхание;

Виды действия лекарственных средств

  • Косвенное действие является ответом на первичную фармакологическую реакцию других органов. Например, сердечные гликозиды, усиливая сокращения сердца (прямое действие), улучшают кровообращение и функцию других органов, например почек и печени (косвенное действие).
  • Избирательное действие связано со способностью лекарств накапливаться в отдельных тканях или с неодинаковой чувствительностью клеточных рецепторов к различным лекарствам.
  • Главное и побочное действие. Под главным понимают основное, желательное действие лекарства, на которое рассчитывает врач. Побочное действие является, как правило, нежелательным, вызывающим осложнения.
  • Обратимое действие — это временный фармакологический эффект, который прекращается после выведения лекарственного вещества из организма или после его разрушения. Например, после наркоза функция центральной нервной системы полностью восстанавливается.
  • Необратимое действие выражается в глубоких структурных нарушениях клеток и их гибели, вызываемых, например, прижиганием бородавок нитратом серебра, или необратимое ингибирование фермента ацетилхолинэстеразы фосфорорганическими соединениями.