Презентация "Сульфаниламидные препараты"

Подписи к слайдам:
Сульфаниламидные препараты
Сульфаниламидные препараты — большая группа лекарственных веществ, основу строения которых составляет сульфаниловая (п-аминобензосульфоновая) кислота. Сульфаниламиды — активные противомикробные средства. В последние годы интерес к данной группе лекарственных средств возрос в связи с синтезом сульфаниламидов длительного действия и созданием комбинированных с триметопримом препаратов.
  • ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ
  • Сульфаниламиды стали первыми лекарственными средствами, позволившими проводить успешную профилактику и лечение разнообразных бактериальных инфекций. Благодаря этим препаратам, вошедшим в медицинскую практику с 1930-х годов, удалось значительно снизить смертность от воспаления легких, заражения крови и многих других бактериальных инфекций
  • Открытие носило случайный характер и было связано с текстильной промышленностью, когда в поисках лучших красителей тканей французский химик Гельмо (1908-1909) синтезировал n-аминобензол-сульфамид (белый стрептоцид), получивший широкое распространение в красильной промышленности как основа для образования различных азокрасителей:
  • В 1932 году химики немецкого концерна «И.Г.Фарбениндустри» получили пронтозил (красный стрептоцид) ) и в этом же году запатентовали несколько азокрасителей, в том числе и пронтозил.
  • А в 1934 году венгерский ученый-фармаколог
  • Г.Домагк, руководивший исследовательским отделом
  • корпорации, сообщил, что пронтозил проявляет высокую
  • активность в отношении гемолитического стрептококка.
  • Было показано, что в организме человека из пронтозила
  • образуется высокоэффективное лекарственное средство
  • сульфаниламид. С этого времени было синтезировано и внедрено
  • клиническую практику около 150 модификаций сульфаниламида.
  • Химическая классификация
  • Все сульфаниламидные препараты в зависимости от химического строения классифицируются:
  • 1. Алифатические производные
  • Сульфаниламид (стрептоцид);
  • Сульфацетамид натрия (сульфацил-натрий);
  • Уросульфан.
  •  
  • 2. Гетероциклические производные
  • Сульфадиметоксин;
  • Сульфален.
  •  
  • 3. Ароматические и гетероциклические производные
  • Фталазилсульфатиазол (Фталазол);
  • Салазодин (Салазопиридазин).
  • Фармакологическая классификация
  • 1. Препараты для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта)
  • А. Короткого действия (T1/2 <10 ч):
  •  Сульфанилаид (стрептоцид)
  • Сульфакарбамид (уросульфан)
  • Б. Средней длительности действия (T1/2 10-24 ч):
  • Сульфадиазин (сульфазин)
  • Сульфаметоксазол
  • В. Длительного действия (T1/2 24-48 ч):
  • Сульфамонометоксин
  • Сульфадиметоксин
  • Г. Сверхдлительного действия (T1/2 > 48 ч):
  •  Сульфаметоксипиридазин
  • Сульфален
  • 2. Не абсорбируемые в ЖКТ
  • Фталилсульфотиазол (фталазол)
  • Сульфагуанидин (сульгин)
  • 3. Для местного применения 
  • Сульфадиазин серебра (дермазин)
  • 4. Соединения с 5-аминосалициловой кислотой
  • Сульфасалазин
Механизм действия.
  • Механизм действия.
  • Их действие связано главным образом с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития ростовых факторов — фолиевой и дигидрофолиевой кислот и других веществ, в молекулу которых входит n-аминобензойная кислота. Сульфаниламиды близки по химическому строению к n-аминобензойной кислоте, они захватываются микробной клеткой вместо n-аминобензойной кислоты и тем самым нарушают течение в ней обменных процессов.
  • Механизм противомикробного дейсвия сульфаниламидов обусловлен тем, что они являются структурными аналогами n-аминобензойной кислоты (ПАБК). Микроорганизмам для осуществления своей жизнедеятельности необходима фолиевая кислота, которая синтезируется с участием ПАБК. Сульфаниламиды, попадая в клетку вместо ПАБК вступают в реакцию образования фолиевой кислоты, в результате чего синтезируется функционально неактивный аналог фолиевой кислоты, и, как следствие этого, рост микроорганизма прекращается.
  • Таким образом, механизм противомикробного действия сульфаниламидов является типичным примером конкурентного антагонизма между сульфаниламидами и ПАБК. Однако рост микроорганизмов может возобновиться при вытеснении сульфаниламидов избытком ПАБК или при преждевременном прекращении приема препаратов. Следовательно сульфаниламиды оказывают на бактерии бактериостатическое действие.
  • Спектр действия.
  • Сульфаниламиды обладают достаточно широким спектром противомикробного действия — они подавляют рост, как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов (иерсинии, клебсиеллы, сальмонеллы, стрептококки, стафилококки, пневмококки, гонококки, кишечная палочка, шигеллы и т. д.). Кроме того, некоторые сульфаниламиды (например, сульфапиридазин и сульфамонометаксин) оказывают бактериостатическое действие на хламидии, токсоплазму, протей, нокардии и малярийные плазмодии. Необходимо подчеркнуть, что сульфаниламиды могут стимулировать рост риккетсий.
  • Стрептоцид Streptocidum.
  • Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Мало растворимый в воде, легко в кипящей воде, растворах кислот и щелочей.
  • Стрептоцид применяется при гонорее (острой и хронической), эпидемическом цереброспинальном менингите, раневой инфекции, ангине и других кокковых инфекциях, а также при колибациллярном цистите, пиелите, колите.
  • Особенно эффективен Стрептоцид при лечении инфекций, вызываемых бета-гемолитическим стрептококком (рожистое воспаление кожи, пуэрперальный сепсис, стрептококковая пневмония и др.).
  • Стрептоцид растворимый Strepticidum solubile.
  • Белый кристаллический порошок, растворимый в воде, стерилизуется. Несовместим с новокаином, анестезином, барбитуратами.
  • Назначают в/м и п/к в форме 5% раствора, приготовленного на воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида. В/в - 10% на изотоническом растворе натрия хлорида, или 1 - 5% растворе глюкозы.
  •  
  • Норсульфазол Norsulfazolum.
  • Белый или слегка желтоватый порошок, мало растворимый в воде. Несовместим с новокаином, анестезином. Это один из наиболее активных СА препаратов, но токсичность может проявляться через 7 - 9 дней - гематурия, агранулоцитоз.
  • Назначают внутрь 2 - 3 раза в сутки, при пневмонии, цереброспинальном менингите, гонорее, стафилококковом и стрептококковом сепсисе, дизентерии и других инфекционных заболеваниях.
  • Этазол Aethazolum.
  • Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок без запаха. Не растворим в воде.
  • Превосходит многие сульфаниламиды по антибактериальному действию
  • Этазол применяется для лечения бактериальных инфекций: пневмония, рожистое воспаление кожи, ангина, дизентерия, гнойные инфекции мочевыводящих путей (пиелиты, циститы и др.), перитонит, раневая инфекция.
  • Противопоказания: ацидоз, острые гепатиты, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
  •  
  • Сульфадимезин Sulfadimezinum.
  • Белый или слегка желтоватый порошок без запаха. Нерастворим в воде.
  • Сульфадимезин применяется при стрептококковой, менингококковой, пневмококковой, гонококковой, колибациллярной инфекциях и др. Используется в терапии пневмоний, менингококкового менингита, гонореи, сепсиса, дизентерии, токсоплазмоза (в сочетании с Хлоридином).
  • Особенно эффективен Сульфадимезин при пневмококковых заболеваниях и инфекционных поражениях мочевых путей.
  • Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г;
  • Выделяется из организма медленно, главным образом почками. В связи с относительно небольшой скоростью элиминации он более безопасен по сравнению с быстро выделяющимися препаратами.
  • Сульфамонометоксин Sulfamonomethoxinum.
  • Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, мало растворимый в воде.
  • Фома выпуска - порошок и таблетки по 0,5 г.
  • Препараты применяют при инфекциях дыхательных
  • путей, гнойных инфекциях уха, горла, носа, дизентерии,
  • энтероколитах, инфекциях желче- и мочевыводящих
  • путей, гнойных менингитах.
  •  
  • Сульфален Sulfalenum.
  • Белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде.
  • Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,2; 0,5 и 2,0 г,
  • флаконы по 60 мл 5% суспензии.
  • Выводится из организма очень медленно.
  • Применение
  • Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к сульфаниламидным препаратам
  • микроорганизмами (бронхит, пневмония, холецистит, холангит, пиелит, цистит, гнойная
  • инфекция различной локализации, остеомиелит, отит, синуит и др.).
  • При дизентерии Сульфален неэффективен, так как быстро всасывается из тонкого кишечника.
  • Фталазол Phthalazolum.
  • Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, нерастворимый в воде.
  • Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.
  • Высокая концентрация фталазола в пищеварительном тракте обеспечивает его эффективное воздействие на кишечную микрофлору. Отличается малой токсичностью, хорошо переносится животными.
  • Применяют при дизентерии, гастроэнтеритах, колитах, диспепсии новорожденных, кокцидиозе.
  •  
  • Уросульфан Urosulfanum.
  •  
  • Белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса, мало растворим в воде.
  • Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.
  • Обладает высокой антибактериальной активностью по отношению к стафилококкам и кишечной палочке.
  • Ацетилируется незначительно, циркулирует и выделяется в основном в свободной форме.
  • Быстрое выделение обеспечивает создание высоких концентраций свободной форма
  • препарата в моче, что способствует проявлению его антимикробных свойств при
  • инфекциях мочевых путей; осложнений в мочевых путях не отмечается.
  • Уросульфан применяется для профилактики и лечения гнойных заболеваний
  • мочевыводящих путей, колибациллярной и стафилококковой инфекциях мочевыводящих
  • путей, для лечения циститов, пиелитов, цистопиелитов, пиелонефритов и др.
  • Сульфадиметоксин Sulfadimethoxinum.
  • Белый кристаллический порошок без вкуса и запаха.
  • Мало токсичен для животных, обладает большой широтой
  • терапевтического действия. Применение аналогично.
  • СА сверхдлительного действия ( 5 - 7 дней).
Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом
  • Бисептол (Ко-тримоксазол) Biseptolum
  • (в ветеринарии - Триметин).
  • Комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества: сульфаниламид - сульфаметоксазол и производное диаминопиримидина – триметоприм.
  • Сульфаметоксазол является антибактериальным препаратом, сходным по химиотерапевтичекой активности с другими сульфаниламидами.
  • Триметоприм также обладает антибактериальной активностью.
  • Бактерицидный эффект связан с двойным блокирующим действием на метаболизм бактерий.
  • Триметосул Trimethosulum.
  • Комбинированный сульфаниламидный препарат усиленного действия, в состав которого входят: сульфафуразол (100 мг), триметоприм (20 мг), лактоза (до 1 г).
  • Белый кристаллический порошок плохо растворимый в воде.
  • Форма выпуска: флаконы, содержащие 20 и 200 г препарата.
  • Применяют при бронхопневмониях, гастроэнтеритах, септицемии молодняка, диспепсии телят, дизентерии и сальмонеллезе поросят, вторичных бактериальных инфекциях при вирусных заболеваниях.
  • Вводят внутрь в форме водной суспензии на молоке:
  • можно смешать с кормом.
  • Доза - 125 мг/кг ж. м. 2 раза в сутки.
  • триметоприм
  • ХРАНЕНИЕ
  •  
  • Хранят сульфаниламиды по списку Б в хорошо укупоренной таре (в стеклянных банках с притёртыми пробками) в защищенном от света месте. Срок годности препаратов от 3 до 10 лет.
  •   Окисление при хранении
  •   Сульфаниламиды легко окисляются даже под действием кислорода воздуха, что приводит к изменению их внешнего вида при хранении. Наиболее легко их окисление происходит в водных растворах. Это определяет необходимость стабилизации растворов данных веществ антиоксидантами:сульфитом (метабисульфитом) натрия. Контроль их качества предусматривает определение цветности растворов.
  • Характер продуктов окисления зависит от природы окислителя. Доказано, что одним из основных продуктов окисления сульфаниламида и норсульфазола кислородом воздуха и при участии света является – гидроксиаминопроизводное:
  •